监管依据
我们做的事，都能追溯到公开的监管文件
FDA、ICH 与中国 CDE，都已经把心脏安全与计算模拟的路径写进了指导原则。
下面三块最常被追问的问题各自成页：监管原文给到页码与截图，文献给到 PMID 与 DOI，都可自行下载原件复核；不夸大效力，也不做超出文件范围的承诺。
本页核对日期 2026-09-26 · 本页引用的监管文件可能修订，引用前请以「来源行」中的官方原件最新版本为准。如何自行复核 ↓
一 · 三个最常被追问的问题
每个问题一页，逐条列出原文与出处
这三件事会直接影响结论的分量与申报材料的写法，也是内部评审与外部沟通时最容易被追问的地方。每页都写明「这条依据能支持到什么程度」，并附上可点开的原始链接与原文截图。
要做几个离子通道？每个通道要做几个浓度点？
监管没有规定数量下限，但点名了 hERG、CaV1.2、NaV1.5 三个通道并给出体外最佳实践；文献进一步给出「最小通道集」的结论。浓度点方面，FDA 生物统计部门自己的研究说明：砍到两个可能算不准 IC50。
监管文件 2 份同行评议文献 2 篇原文截图 4 张查看该页依据TQT 豁免全面 QT 研究（TQT）在什么条件下可以免做？
FDA / ICH 与我国 CDE 都给出了用「非临床 + 一期 ECG 的浓度-效应分析」替代的路径与判定阈值（90% 置信区间上限 < 10 ms），并说明各项数据分别要在哪个研发阶段准备。
监管文件 3 份判定阈值与四类场景原文截图 9 张查看该页依据NAMs 新方法（替代动物实验）计算机模拟这类新方法，监管上算不算数？
FDA 与 CDE 的官方文件都把计算机模拟写进了「新方法（NAMs）」的定义，并给出 fit-for-purpose 的验证原则；已落地的案例包括 FDA 认定首个 AI 药物开发工具，以及一例用一期 C-QTc 建模替代专门 TQT 研究的成功申报。
监管文件 5 份含 FDA 立法依据原文截图 6 张查看该页依据二 · 监管框架已把计算证据写进路径
我们锚定的是其中两条：CiPA 路径与 MIDD 框架
我们交付的报告，锚定的是 FDA 与中国 CDE 已写进指导原则的两条路径：心脏安全领域的 CiPA 路径（FDA 发起、由 ICH E14/S7B 实施工作组承接），与覆盖药物研发全生命周期的 MIDD 框架（CDE）。下面每一条都是公开可查的事实，您可以自行核对。
FDA / ICH · CiPA 路径
多通道数据 + in silico 模型的监管化进程
- 2013FDA 于 2013 年 7 月的研讨会后发起 CiPA（综合体外致心律失常评估）计划：由国际监管机构、产业界与学术界共同组成指导团队，下设离子通道、in silico（计算）、干细胞心肌细胞、临床 ECG 四个工作组。核心思路正是「多通道离子电流数据 + 人心室心肌细胞计算模型 → 致心律失常风险分级」。
- 2017FDA 药品科学与临床药理学咨询委员会（Pharmaceutical Science and Clinical Pharmacology Advisory Committee）就「模型引导的药物研发（MIDD）」召开专题会议，CiPA 作为潜在的新监管范式提交外部专家评议。
- 2018–19CiPA 各工作组验证结果陆续公开发表：28 个高 / 中 / 低风险参比化合物完成盲验分类；in silico 工作组确立 qNet（扭转型风险度量分值）为核心决策指标——即我们报告采用的指标，出自该工作组的公开验证结论。
- 2022ICH E14/S7B 实施工作组于 2022 年 2 月完成新版问答（Q&A），CiPA 的研究成果被用于该次修订；问答确立了「综合非临床与临床风险评估，在特定情形下可替代全面 TQT 试验」的路径。针对「预测算法 / 模型结果如何用于申报」的专门问答，仍由 ICH 在第二阶段制定中。
- 至今据 FDA 科学家 2025 年发表的统计，含人诱导多能干细胞心肌细胞（iPSC-CM）数据的 IND 申报数量近十年显著增长：2020–2023 年间的提交量约为此前总和的 2 倍。计算与体外新方法正在被越来越多申办方纳入申报资料。
中国 CDE · MIDD 框架
建模与模拟证据可支持研发决策与注册申报
- 2020CDE 于 2020 年 12 月 31 日正式发布《模型引导的药物研发（MIDD）技术指导原则》。据公开综述，这是全球首个专门针对 MIDD 的监管指导原则，适用于临床前到上市后全生命周期，明确建模与模拟可支持研发决策与注册申报。
- 2023《儿科用药生理药代动力学模型应用技术指导原则》（3 月）与《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则》（4 月）相继发布，计算外推成为儿科药物开发中被明确认可的监管工具。
- 2024–25《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则》（2024 年 12 月）、《模型引导的罕见病药物开发技术指导原则》（2025 年 6 月）、《暴露–反应关系研究技术指导原则》（2025 年 7 月）等陆续发布。截至 2025 年 12 月，CDE 已发布 7 项定量药理模型类技术指导原则。
- 国际协调ICH 正在制定 M15《模型引导药物研发通用原则》以统一全球口径，中国监管机构参与其中——意味着模型证据的评价框架正在中美欧之间收敛。
同一套 ICH 框架下的多辖区申报
在国内，NMPA 已于 2023 年公告自 2023 年 7 月 31 日起适用 ICH E14/S7B 问答文件；建模与模拟方向，ICH 正通过 M15 统一全球原则（截至本文档整理时，M15 尚未列入中国的实施名单， CDE 已就实施建议公开征求意见）。对于中美欧多地申报的项目，报告结构与证据链可按目标辖区适配，由同一套计算底座生成，避免重复评估。
原始资料在哪里
下列入口均为监管机构官网，可自行访问核对；本页与三个子页引用的页码都以这些版本的原文为准。
FDA 指南检索页
E14、E14/S7B 问答等文件的官方下载入口（页面标注 Contains Nonbinding Recommendations）。
怎么核对这段话：在 ICH 官网的 M15 页面上有一份「各监管机构实施状态」清单 —— 打开即可看到中国是否已在其中。我们引用的是清单本身，而不是转述。
三 · 已经公开的案例
这条路不止写在文件里，也已经有走通的先例
下面三条都能在公开渠道查到出处；每条我们也标注了它的效力边界，不把「受理」说成「认定」，也不把单个案例说成通行做法。
用一期数据替代专门 TQT 研究，已获 FDA 接受
GLPG1972（S201086）的一期浓度-QTc 建模分析被用于替代专门 TQT 研究，原文明示在进入三期之前提交。这是「计算 / 建模证据进入正式申报」的一个已公开案例。
Clin Pharmacol Ther. 2023;113(2):310-320 · PMID 35355254
FDA 认定的首个 AI 药物开发工具
AIM-NASH 于 2025 年 12 月通过 ISTAND 路径被认定为可用的药物开发工具（用于 MASH 肝活检评分）；ISTAND 转永久后，经认定的工具可直接用于 IND / NDA / BLA，无需再次确认。
FDA · ISTAND 路径（作者：FDA 药品审评与研究中心）
首个纯 in silico 工具已进入受理阶段
2026 年 6 月 FDA 受理了首个纯计算模型类工具的意向书（预测药物性肝损伤的数字肝脏模型）。注意：目前仅处于「意向书」阶段，尚未通过认定。
FDA · ISTAND 意向书受理（尚未认定）
口径与声明
- · 本页引用的监管文件与文献，用于说明公开的方法论框架与依据来源，不构成任何监管机构对 Synvoma 的认可或背书； Synvoma 与上述机构之间不存在隶属、认可或合作关系。
- · 引用的数值与结论均以上述原文为准；若原文更新，请以官方最新版本为准。
- · 报告的监管用途需贵司结合自身申报策略判断：CiPA Cell 早筛报告为内部研发决策用途，不可用于 IND 申报； IND 支持级报告可作为申报支持性材料之一。
如何自行复核
- · 每一页的「来源行」都直接链到官方 PDF 或文献页；下载后在阅读器里按关键词检索即可定位，不必依赖我们标注的页码（页码会随版本更新变化）。
- · 文献用 PMID 或 DOI 在 PubMed 检索即可看到摘要原文，我们标出的都是开放可查的条目。
- · 若某条依据的效力与我们描述的不一致，欢迎指出 —— 我们会以原文为准更正并注明更正时间。